制藥用水是藥品生產(chǎn)過程中用量最大、應用范圍最廣的原料之一，其質(zhì)量直接關(guān)系到藥品的安全性與有效性。2025年版《中國藥典》對制藥用水標準體系進行了系統(tǒng)修訂，在保持與國際主流藥典協(xié)調(diào)的同時，優(yōu)化了檢驗項目并強化了微生物控制理念。

一、制藥用水的分類

根據(jù)2025年版《中國藥典》通則0261的規(guī)定，制藥用水按使用范圍不同分為四類：飲用水、純化水、注射用水和滅菌注射用水。其中，純化水、注射用水和滅菌注射用水是藥典重點管控的品種。

純化水由飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜方法制備而成，不含任何添加劑，主要用于普通藥物制備中的清洗、配料等環(huán)節(jié)。注射用水則要求無熱原，主要用于無菌制劑生產(chǎn)，直接接觸人體血液循環(huán)系統(tǒng)，因此質(zhì)量標準較純化水更為嚴格。

二、2025年版藥典的關(guān)鍵變化

2025年版《中國藥典》對制藥用水標準進行了三方面重大修訂。

注射用水制備方法的國際協(xié)調(diào)是此次修訂的突破性進展。此前，《中國藥典》明確規(guī)定注射用水“為純化水經(jīng)蒸餾所得”，而歐美藥典及世界衛(wèi)生組織已允許采用非蒸餾方法制備注射用水。2025年版通則0261和注射用水品種正文中不再限定僅可使用蒸餾法，允許采用“等同于蒸餾的純化工藝”制備注射用水。這一調(diào)整為反滲透與電去離子等新型組合工藝的應用打開了政策空間。

檢驗項目的優(yōu)化是另一項重要變革。此前純化水檢測項目共10項，包括性狀、電導率、總有機碳（或易氧化物）、微生物限度、pH值、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、不揮發(fā)物和重金屬。2025年版在此基礎上建立了基于風險的分級管控體系。當純化水按通則0681中“注射用水測定法”檢測電導率合格時，可豁免酸堿度、氨、亞硝酸鹽、硝酸鹽和重金屬的檢測；當電導率符合純化水標準但未達到注射用水級別時，則仍需進行全部項目的檢測。不揮發(fā)物項目由企業(yè)根據(jù)風險評估結(jié)果決定是否檢測。

微生物控制體系的強化體現(xiàn)在將“微生物限度”更名為“微生物監(jiān)測”，并新增了通則9209《制藥用水微生物監(jiān)測和控制指導原則》。新標準強調(diào)基于風險的全程監(jiān)測理念，要求企業(yè)根據(jù)水系統(tǒng)特點設定合理的警戒限度和糾偏限度。

三、純化水與注射用水的關(guān)鍵指標

純化水與注射用水在電導率、總有機碳、微生物限度和細菌內(nèi)毒素四項核心指標上存在顯著差異。純化水電導率應不超過5.1 μS/cm（25℃），注射用水則要求不超過1.3 μS/cm（25℃）。兩者總有機碳均不得超過0.5 mg/L。微生物限度方面，純化水為每毫升不超過100 CFU，注射用水為每100毫升不超過10 CFU。細菌內(nèi)毒素僅對注射用水有要求，限值為不超過0.25 EU/mL。此外，純化水還需檢測硝酸鹽（不超過0.2 mg/L）、氨（不超過0.3 mg/L）和重金屬（不超過0.1 ppm）等指標。

四、與國際藥典的協(xié)調(diào)

在關(guān)鍵質(zhì)量指標上，2025年版《中國藥典》已與《美國藥典》和《歐洲藥典》基本接軌。三者在總有機碳（≤0.5 mg/L）、微生物限度（純化水≤100 CFU/mL，注射用水≤10 CFU/100 mL）和細菌內(nèi)毒素（≤0.25 EU/mL）等指標上要求一致。電導率測定方法和限值也趨于統(tǒng)一。最大的差異在于檢測項目的組織方式——《中國藥典》保留了硝酸鹽、重金屬等化學指標作為備選檢測項，而《美國藥典》和《歐洲藥典》已將這些項目整合入電導率和總有機碳的管控體系中。總體而言，2025年版《中國藥典》制藥用水標準在確保質(zhì)量底線的前提下，通過引入風險管理和全過程控制的理念，使標準體系更加科學、靈活，與國際通行做法保持了協(xié)調(diào)。